《胃癌生物學(xué)標(biāo)志物》以胃癌生物學(xué)標(biāo)志物為重點(diǎn)，介紹了各類常見的腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物，系統(tǒng)闡述了胃癌直接相關(guān)和間接相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物的研究進(jìn)展及其應(yīng)用，列舉了腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)的常用技術(shù)。全書共分三篇二十三章，內(nèi)容系統(tǒng)豐富，主題明晰，科學(xué)前沿與實(shí)踐應(yīng)用并重。既有國內(nèi)外新研究現(xiàn)狀，又有編者研究團(tuán)隊(duì)的成果總結(jié)。
《胃癌生物學(xué)標(biāo)志物》可為從事胃癌預(yù)防、診斷及治療等專業(yè)的人士提供參考，亦可滿足普通讀者對(duì)醫(yī)學(xué)知識(shí)的需求。
《胃癌生物學(xué)標(biāo)志物》：
第三覃蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物
蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物是指一類非酶、非激素或高糖類成分的蛋白質(zhì)。其中多數(shù)標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值尚需進(jìn)一步研究。
1.免疫球蛋白
除B淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞外，在一些非免疫細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞（肺癌、卵巢癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等）及部分正常的非免疫細(xì)胞內(nèi)可存在免疫球蛋白（immuno globulin，Ig），Ig基因同樣存在功能性基因重排，并產(chǎn)生一定量的、基因重組的、完整的（包括Ig輕鏈、重鏈的Fab和Fc）Ig或Ig的部分組分（如Ig輕鏈的Fab部分）。對(duì)癌細(xì)胞來源的Ig分子的功能研究發(fā)現(xiàn)，若在基因及蛋白水平抑制癌細(xì)胞表達(dá)Ig（主要是IgG）分子或封閉其活性，則癌細(xì)胞增殖能力減弱，細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增加；另將抗IgG的抗體注入荷瘤動(dòng)物的瘤體內(nèi)，可明顯抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡。可見Ig分子除行使免疫功能外，還具有迄今未發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子樣的活性；腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的Ig分子在結(jié)構(gòu)及其基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制上都有不同于B淋巴細(xì)胞的典型特征。這些研究成果重新定義了Ig分子的來源，并提示Ig在生理、病理?xiàng)l件下，可能具有迄今未知的作用，對(duì)腫瘤發(fā)生與發(fā)展的生物學(xué)研究及以腫瘤細(xì)胞表達(dá)的Ig分子作為靶點(diǎn)的腫瘤生物治療研究均有重要意義。但已明確，來源于癌細(xì)胞的免疫球蛋白具有促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制宿主細(xì)胞免疫功能的雙重作用。
單克隆免疫球蛋白作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)志已經(jīng)有100多年的歷史。95%以上的多發(fā)性骨髓瘤患者都會(huì)在血清電泳圖形的球蛋白區(qū)域出現(xiàn)明顯的異常蛋白帶。非惡性的單克隆免疫球蛋白隨年齡的增加而增加，在超過75歲的患者中（出現(xiàn)此變化者）可達(dá)5%。這些非惡性的單克隆帶通常比惡性的濃度低，而且與本一周蛋白（Bence-Jones protein，BJP）沒有關(guān)系。BJP是一種存在于尿液中的游離免疫球蛋白輕鏈，是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物，或稱其為“免疫球蛋白輕鏈”標(biāo)志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa（K.Ig）和Lambda（λ-Ig）兩類，然而一個(gè)漿細(xì)胞能克隆產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。BJP至今仍為多發(fā)性骨髓瘤的重要診斷手段之一，慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會(huì)引起B(yǎng)JP陽性，腎病時(shí)也會(huì)出現(xiàn)陽性。在治療過程中，尿液BJP的濃度可能會(huì)反映治療的效果。低水平的BJP往往表示治療效果較好。
2.核內(nèi)（基質(zhì)）蛋白
核基質(zhì)蛋白（nuclear matrix protein，NMP）組成了細(xì)胞核的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，它們的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞核中的關(guān)鍵反應(yīng)，如DNA的復(fù)制與RNA的合成。
核基質(zhì)蛋白22（NMP22）系核基質(zhì)蛋白的一種，是組成細(xì)胞核內(nèi)部結(jié)構(gòu)的支架，而且同DNA復(fù)制、RNA合成、激素連接、基因表達(dá)調(diào)控等環(huán)節(jié)密切相關(guān)。作為一種核有絲分裂器蛋白，NMP22在分裂期含量很少。當(dāng)膀胱癌患者的大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放人尿時(shí)，可使其水平升高25倍。以10kU/L為臨界值時(shí)，其膀胱癌診斷的敏感度及特異度較高，對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100%，是膀胱移行上皮癌的一種新的標(biāo)志物，檢測(cè)尿NMP22可鑒別良性、惡性膀胱疾病，但NMP22水平升高與腫瘤分級(jí)、分期不相關(guān)。盡管NMP22的敏感度較細(xì)胞學(xué)檢查高很多，但研究證實(shí)在有膀胱炎癥和其他腫瘤如腎細(xì)胞癌存在時(shí)，NMP22水平也升高，因此對(duì)于已經(jīng)確診為膀胱癌的患者來說，NMP22顯得更精確一些。
……
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第一篇 腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物基礎(chǔ)
第一章 腫瘤標(biāo)志物概述
第一節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的進(jìn)展
第二節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的分類
第三節(jié) 腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用
第四節(jié) 問題與展望
第二章 酶類腫瘤標(biāo)志物
第三章 蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物
第四章 激素類腫瘤標(biāo)志物
第五章 胚胎抗原類腫瘤標(biāo)志物
第六章 糖蛋白抗原類腫瘤標(biāo)志物
第七章 基因腫瘤標(biāo)志物
第一節(jié) 癌基因
第二節(jié) 腫瘤抑制基因
第八章 腫瘤轉(zhuǎn)移標(biāo)志物
第一節(jié) 黏附分子
第二節(jié) 蛋白質(zhì)水解酶及其抑制劑
第三節(jié) 微血管的生成機(jī)制
第四節(jié) 腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因
第九章 腫瘤耐藥分子標(biāo)志物
第一節(jié) 細(xì)胞膜的藥物排流泵
第二節(jié) 機(jī)體解毒活性增強(qiáng)與腫瘤耐藥
第三節(jié) DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ與腫瘤耐藥
第十章 腫瘤相關(guān)病毒類腫瘤標(biāo)志物
第十一章 腫瘤增殖性抗原類腫瘤標(biāo)志物
第十二章 抑制性抗原類腫瘤標(biāo)志物
第十三章 單核苷酸多態(tài)與腫瘤標(biāo)志物
第一節(jié) 單核苷酸多態(tài)與腫瘤易感性
第二節(jié) 單核苷酸多態(tài)與腫瘤的演進(jìn)
第三節(jié) 單核苷酸多態(tài)與腫瘤的治療
第十四章 循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測(cè)及臨床應(yīng)用
第二篇 胃癌生物學(xué)標(biāo)志物及應(yīng)用
第十五章 胃癌概述
第一節(jié) 胃癌的流行趨勢(shì)
第二節(jié) 胃癌的危險(xiǎn)因素
第三節(jié) 胃癌的癌前疾�。ú∽儯�
第四節(jié) 胃癌的病理分型
第五節(jié) 胃癌的臨床病理分期
第十六章 胃癌直接相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物
第一節(jié) 幽門螺旋桿菌與胃癌
第二節(jié) 胃蛋白酶原與胃癌
第三節(jié) 胃癌相關(guān)抗原MG7-Ag與胃癌
第四節(jié) 胃泌素及其受體與胃癌
第五節(jié) 黏蛋白與胃癌
第十七章 胃癌間接相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物
第一節(jié) 尾型同源盒基因與胃癌
第二節(jié) 癌胚抗原及糖蛋白類抗原系列與胃癌
第三節(jié) 甲胎蛋白與胃癌
第四節(jié) 代謝酶基因多態(tài)性與胃癌
第五節(jié) p53基因與胃癌
第六節(jié) 骨橋蛋白與胃癌
第七節(jié) 循環(huán)腫瘤細(xì)胞與胃癌
第三篇 腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)的常用技術(shù)
第十八章 免疫組織化學(xué)技術(shù)
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 免疫組織化學(xué)的基本原理
第三節(jié) 免疫組織化學(xué)的基本技術(shù)
第四節(jié) 免疫組織化學(xué)技術(shù)的應(yīng)用
第十九章 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定技術(shù)
第一節(jié) 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定技術(shù)的基本原理
第二節(jié) 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定技術(shù)的類型
第三節(jié) 試劑的組成及基本步驟
第四節(jié) 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定技術(shù)的應(yīng)用
第二十章 流式細(xì)胞術(shù)
第一節(jié) 流式細(xì)胞儀的分類和主要技術(shù)指標(biāo)
第二節(jié) 流式細(xì)胞儀的主要構(gòu)造及工作原理
第三節(jié) 流式細(xì)胞術(shù)的要求
第四節(jié) 流式細(xì)胞術(shù)的應(yīng)用
第五節(jié) 標(biāo)本制備的操作步驟和注意事項(xiàng)
第二十一章 PCR和實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)
第一節(jié) PCR技術(shù)
第二節(jié) 實(shí)時(shí)熒光定量：PCR技術(shù)
第二十二章 表觀遺傳學(xué)常用檢測(cè)技術(shù)
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 表觀遺傳學(xué)的內(nèi)容及分子機(jī)制
第三節(jié) 表觀遺傳學(xué)常用的檢測(cè)技術(shù)
第四節(jié) 表觀遺傳學(xué)與腫瘤
第二十三章 生物芯片技術(shù)
第一節(jié) 概述
第二節(jié) 生物芯片的研究進(jìn)展
第三節(jié) 生物芯片的應(yīng)用
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第三覃蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物
蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物是指一類非酶、非激素或高糖類成分的蛋白質(zhì)。其中多數(shù)標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值尚需進(jìn)一步研究。
1.免疫球蛋白
除B淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞外，在一些非免疫細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞（肺癌、卵巢癌、大腸癌、乳腺癌、胰腺癌等）及部分正常的非免疫細(xì)胞內(nèi)可存在免疫球蛋白（immuno globulin，Ig），Ig基因同樣存在功能性基因重排，并產(chǎn)生一定量的、基因重組的、完整的（包括Ig輕鏈、重鏈的Fab和Fc）Ig或Ig的部分組分（如Ig輕鏈的Fab部分）。對(duì)癌細(xì)胞來源的Ig分子的功能研究發(fā)現(xiàn)，若在基因及蛋白水平抑制癌細(xì)胞表達(dá)Ig（主要是IgG）分子或封閉其活性，則癌細(xì)胞增殖能力減弱，細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增加；另將抗IgG的抗體注入荷瘤動(dòng)物的瘤體內(nèi)，可明顯抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡�？梢奍g分子除行使免疫功能外，還具有迄今未發(fā)現(xiàn)的生長(zhǎng)因子樣的活性；腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的Ig分子在結(jié)構(gòu)及其基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制上都有不同于B淋巴細(xì)胞的典型特征。這些研究成果重新定義了Ig分子的來源，并提示Ig在生理、病理?xiàng)l件下，可能具有迄今未知的作用，對(duì)腫瘤發(fā)生與發(fā)展的生物學(xué)研究及以腫瘤細(xì)胞表達(dá)的Ig分子作為靶點(diǎn)的腫瘤生物治療研究均有重要意義。但已明確，來源于癌細(xì)胞的免疫球蛋白具有促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制宿主細(xì)胞免疫功能的雙重作用。
單克隆免疫球蛋白作為診斷多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)志已經(jīng)有100多年的歷史。95%以上的多發(fā)性骨髓瘤患者都會(huì)在血清電泳圖形的球蛋白區(qū)域出現(xiàn)明顯的異常蛋白帶。非惡性的單克隆免疫球蛋白隨年齡的增加而增加，在超過75歲的患者中（出現(xiàn)此變化者）可達(dá)5%。這些非惡性的單克隆帶通常比惡性的濃度低，而且與本一周蛋白（Bence-Jones protein，BJP）沒有關(guān)系。BJP是一種存在于尿液中的游離免疫球蛋白輕鏈，是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物，或稱其為“免疫球蛋白輕鏈”標(biāo)志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa（K.Ig）和Lambda（λ-Ig）兩類，然而一個(gè)漿細(xì)胞能克隆產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。BJP至今仍為多發(fā)性骨髓瘤的重要診斷手段之一，慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會(huì)引起B(yǎng)JP陽性，腎病時(shí)也會(huì)出現(xiàn)陽性。在治療過程中，尿液BJP的濃度可能會(huì)反映治療的效果。低水平的BJP往往表示治療效果較好。
2.核內(nèi)（基質(zhì)）蛋白
核基質(zhì)蛋白（nuclear matrix protein，NMP）組成了細(xì)胞核的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，它們的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞核中的關(guān)鍵反應(yīng)，如DNA的復(fù)制與RNA的合成。
核基質(zhì)蛋白22（NMP22）系核基質(zhì)蛋白的一種，是組成細(xì)胞核內(nèi)部結(jié)構(gòu)的支架，而且同DNA復(fù)制、RNA合成、激素連接、基因表達(dá)調(diào)控等環(huán)節(jié)密切相關(guān)。作為一種核有絲分裂器蛋白，NMP22在分裂期含量很少。當(dāng)膀胱癌患者的大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放人尿時(shí)，可使其水平升高25倍。以10kU/L為臨界值時(shí)，其膀胱癌診斷的敏感度及特異度較高，對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100%，是膀胱移行上皮癌的一種新的標(biāo)志物，檢測(cè)尿NMP22可鑒別良性、惡性膀胱疾病，但NMP22水平升高與腫瘤分級(jí)、分期不相關(guān)。盡管NMP22的敏感度較細(xì)胞學(xué)檢查高很多，但研究證實(shí)在有膀胱炎癥和其他腫瘤如腎細(xì)胞癌存在時(shí)，NMP22水平也升高，因此對(duì)于已經(jīng)確診為膀胱癌的患者來說，NMP22顯得更精確一些。
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