本書是全國首部以模塊化形式編寫的藥理學(xué)教材。內(nèi)容分為三個(gè)知識模塊：基本知識模塊，為教材主體，介紹藥理學(xué)的基本理論和基礎(chǔ)知識，供課堂教學(xué)用結(jié)記憶模塊，包括知識要點(diǎn)、概念比較和復(fù)習(xí)記憶，供課后復(fù)習(xí)用；拓展提高模塊，包括研究史話、知識拓展及問題與思考，拓寬學(xué)生視野，激發(fā)學(xué)習(xí)興趣，訓(xùn)練科學(xué)思維。本書編寫形式，內(nèi)容精練新穎，基礎(chǔ)前沿結(jié)合，融入人文知識，便于復(fù)習(xí)記憶。
第一章 緒論
基本知識模塊
一、藥理學(xué)的基本概念及研究內(nèi)容
藥理學(xué)（pharmacology）是研究與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科，包括以下研究內(nèi)容。
1. 效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics） 簡稱藥效學(xué)，研究對機(jī)體的作用，包括的作用（action）、作用機(jī)制（mechanism）、臨床應(yīng)用等。
2. 代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics） 簡稱藥動(dòng)學(xué)，研究機(jī)體對的作用，即的吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolize）及排泄（excretion）的體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。
（drug）是用于、、診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)，必須具備安全、有效及質(zhì)量可控制。
二、藥理學(xué)的質(zhì)與學(xué)科地位
1. 藥理學(xué)是藥學(xué)和醫(yī)學(xué)的橋梁 藥理學(xué)將植物學(xué)、生藥學(xué)、化學(xué)、藥劑學(xué)等眾多的藥學(xué)學(xué)科與醫(yī)學(xué)聯(lián)系起來，為研究與開發(fā)提供理論與實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
2. 藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁 藥理學(xué)將生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科和各臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科聯(lián)系起來，為疾病、合理用藥提供基本理論、基礎(chǔ)知識和科學(xué)思維方法。
三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)
1. 闡明理論，指導(dǎo)用藥 闡明與機(jī)體相互作用的基本規(guī)律和原理，指導(dǎo)臨床合理用藥，以求發(fā)揮的*佳，減少不良反應(yīng)。
2. 研發(fā)新藥，評價(jià)新藥 藥理學(xué)研究是新藥研發(fā)和新藥評價(jià)中的重要組成部分。新藥的臨床前研究包括主要藥效學(xué)研究、一般藥理學(xué)研究，還包括毒理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的研究。
3. 提供方法，揭示規(guī)律 藥理學(xué)理論和方法的研展，為闡明生物機(jī)體的生物化學(xué)及生物物理現(xiàn)象提供研究思路和方法。例如，通過對嗎啡鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究，發(fā)現(xiàn)人體存在“抗痛系統(tǒng)”；對受體的研究結(jié)果為其他生命科學(xué)提供了科學(xué)依據(jù)和研究方法，了其他生命科學(xué)的發(fā)展（圖1-1）。
圖1-1 藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)
四、藥理學(xué)的研究方法
藥理學(xué)根據(jù)其研究對象可分為基礎(chǔ)藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)。二者均可采取在體（in vivo）或離體（in vitro）實(shí)驗(yàn)的研究方法。基礎(chǔ)藥理學(xué)以動(dòng)物及培養(yǎng)的細(xì)胞為研究對象，包括實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)學(xué)，前者以健康動(dòng)物（包括清醒動(dòng)物和麻醉動(dòng)物）及其器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體分子和離子通道等為研究對象；后者以疾病動(dòng)物模型為研究對象，觀察的作用。臨床藥理學(xué)則以人體（健康志愿者或患者）為研究對象，評價(jià)的有效和安全，確保合理用藥。
藥理學(xué)研究遵循科學(xué)研究的一般規(guī)律行科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（隨機(jī)、對照、重復(fù)、均衡的原則）和嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)操作，運(yùn)用生命科學(xué)學(xué)科的*展及技術(shù)，與生理學(xué)、生物學(xué)、解剖學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科相互滲透，從整體、器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞和分子行研究。
五、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法
藥理學(xué)與生理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、病理學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科有著極其密切的聯(lián)系，學(xué)習(xí)每一類都應(yīng)密切聯(lián)系前期學(xué)過的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識，便于對藥理作用與作用機(jī)制等內(nèi)容的理解和掌握。例如，學(xué)習(xí)抗心律失常藥前，應(yīng)及時(shí)復(fù)習(xí)心肌電生理的相關(guān)知識；學(xué)習(xí)利尿藥前，應(yīng)及時(shí)復(fù)習(xí)生理學(xué)中尿液生成的相關(guān)知識；學(xué)習(xí)前，應(yīng)及時(shí)復(fù)習(xí)微生物學(xué)中相關(guān)的細(xì)菌學(xué)知識。
藥理學(xué)教材中涉及的眾多，通常在一個(gè)章節(jié)中要介紹數(shù)種甚至十多種，但每個(gè)章節(jié)中都有1或2個(gè)“代表”或“重點(diǎn)”，學(xué)習(xí)中應(yīng)注意掌握每個(gè)章節(jié)中的“代表”或“重點(diǎn)”。在全面掌握“代表”或“重點(diǎn)”的基礎(chǔ)上，分析比較其他和“代表”或“重點(diǎn)”的異同，熟悉和了解其他的特點(diǎn)。
學(xué)習(xí)藥理學(xué)要記憶的內(nèi)容較多，但許多內(nèi)容不必死記硬背，關(guān)鍵在于是否認(rèn)識和掌握了該章節(jié)的學(xué)習(xí)規(guī)律。例如，學(xué)習(xí)了激動(dòng)M膽堿受體的擬膽堿藥毛果蕓香堿對眼的作用是縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣后，就可推知阻斷受體的抗膽堿藥阿托品具有相反的作用，即擴(kuò)瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹。為了有助于記憶眾多的藥理學(xué)知識，本書專設(shè)了結(jié)記憶模塊”，通過歸納知識要點(diǎn)、比較易混淆的概念和、編寫助記歌訣、提供復(fù)習(xí)指南等方式幫助學(xué)習(xí)者復(fù)習(xí)記憶。
藥理學(xué)既是理論科學(xué)，又是實(shí)踐科學(xué)。在藥理學(xué)的學(xué)習(xí)過程中，應(yīng)注意聯(lián)系臨床用藥實(shí)際，利用到醫(yī)院見習(xí)和實(shí)習(xí)的機(jī)會(huì)，觀察臨床醫(yī)生的用藥情況，也可觀察家人或身邊的同學(xué)生病后醫(yī)生的用藥情況，了解患者用藥后的反應(yīng)，結(jié)合所學(xué)的藥理學(xué)知識，分析判斷其用藥的合理。在臨床用藥中學(xué)到的藥理學(xué)知識，通常印象更深、效果更好。
如今疾病譜在不斷變化，新藥也不斷涌現(xiàn)，部分上市可能會(huì)因不良反應(yīng)而被撤回，臨床上可供選擇的，以及機(jī)體或病原體與之間的相互作用規(guī)律始終處于動(dòng)態(tài)變化之中。人類對疾病的認(rèn)識是一個(gè)逐漸深入的過程，對的認(rèn)識也是如此。從這個(gè)意義上來說，通過藥理學(xué)這門課程的學(xué)習(xí)，掌握藥理學(xué)的基本理論，學(xué)會(huì)運(yùn)用科學(xué)的思維方法將知識融會(huì)貫通，方能適應(yīng)臨床用藥的不斷變化。
結(jié)記憶模塊
1. 知識要點(diǎn) 藥理學(xué)是研究與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科；研究對機(jī)體的作用稱為效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，簡稱藥效學(xué)；研究機(jī)體對的作用稱為代謝動(dòng)力學(xué)，簡稱藥動(dòng)學(xué)。
2. 概念比較
1）基礎(chǔ)藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)的研究對象不同，但研究方法相似。基礎(chǔ)藥理學(xué)以動(dòng)物及培養(yǎng)的細(xì)胞為研究對象，臨床藥理學(xué)以人體（健康志愿者或患者）為研究對象。
2）實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)學(xué)，二者均以動(dòng)物在體（in vivo）或離體（in vitro）器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞等作為研究對象，但前者以健康動(dòng)物為研究對象，后者以疾病動(dòng)物模型為研究對象。
3. 復(fù)習(xí)記憶
（1）復(fù)習(xí)指南 抓住藥理學(xué)的定義：與機(jī)體相互作用，結(jié)合圖1-2，可輕松記住藥理學(xué)、藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)的概念。
圖1-2 藥理學(xué)、藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)的關(guān)系
（2）助記方法 歌訣法。
課前復(fù)習(xí)，溫故知新 抓住重點(diǎn)，舉一反三
分析比較，掌握特點(diǎn) 認(rèn)識規(guī)律，邏輯推理
巧編歌訣，幫助記憶 聯(lián)系實(shí)際，勤于練習(xí)
拓展提高模塊
1. 研究史話
藥理學(xué)發(fā)展簡史
藥理學(xué)（pharmacology）一詞在詞源學(xué)上*早由希臘文“pharmakon”和“l(fā)ogos”綜合演變而成，由詞源學(xué)可知，藥理學(xué)是在學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。
（1）本學(xué)階段 人類在生存的過程中通過偶然的發(fā)現(xiàn)及有意觀察，認(rèn)識與掌握了可以用來疾病的天然，因?yàn)檫@些是以使用本植物為主，所以此時(shí)的學(xué)也稱為本學(xué)。此階段形成的藥理學(xué)知識是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)歸納提升的，缺乏嚴(yán)格意義上的“實(shí)驗(yàn)”研究結(jié)果，因此也稱為經(jīng)驗(yàn)階段。中國、古希臘及古埃及等*早的文獻(xiàn)記載中，記錄了許多迄今仍然有效的天然，代藥理學(xué)提供了大量有用的知識和需一步研究的課題。中國的《神農(nóng)本經(jīng)》及《本綱目》為此時(shí)代的重要代表著作。
（2代藥理學(xué)階段 18世紀(jì)，化學(xué)和生理學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)的發(fā)展奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。1806年，德國化學(xué)家澤爾蒂納（F. W. Serturner）從罌粟中分離出具有鎮(zhèn)痛作用的單體化合物嗎啡（morphine），并在狗身上證明了其鎮(zhèn)痛作用，開創(chuàng)了從天然產(chǎn)物中尋找活成分的先河，標(biāo)志著藥理學(xué)的發(fā)入了一個(gè)新的階段。此時(shí)期的Buchheim在德國建立了第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫出了第一本藥理學(xué)教科書，他被認(rèn)為是世界上第一位藥理學(xué)教授，這標(biāo)志著藥理學(xué)真正成為一門現(xiàn)代科學(xué)。其學(xué)生 Schmiedeberg 繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究的作用部位，稱為器官藥理學(xué)。此階段的特點(diǎn)是的化學(xué)成分開始清楚。
（3）現(xiàn)代藥理學(xué)階段 Langley于19世紀(jì)末和20世紀(jì)初根據(jù)阿托品與毛果蕓香堿對貓唾液分泌存在拮抗作用的現(xiàn)象，以及尼古丁與箭毒對骨骼肌的興奮和作用，首先提出了受體的概念，一步證實(shí)了受體的存在。這標(biāo)志著作用的靶點(diǎn)開始清楚，藥理學(xué)的發(fā)展入了一個(gè)新的時(shí)代。Sutherland于1957年發(fā)現(xiàn)cDNA，于1965年提出第二信使學(xué)說，這是人們認(rèn)識受體介導(dǎo)和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一個(gè)里程碑，使受體的研究更加深入。
隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，生物大分子不斷被發(fā)現(xiàn)，包括受體、離子通道、酶及核酸。許多作用的靶點(diǎn)相繼被找到并確認(rèn)，使藥理學(xué)從整體、器官、細(xì)胞和亞細(xì)胞入分子，從深度上產(chǎn)生了生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)等。隨著自然科學(xué)的相互滲透，一系列藥理學(xué)與其他學(xué)科之間的邊緣學(xué)科出現(xiàn)了，如臨床藥理學(xué)、精神藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、時(shí)辰藥理學(xué)、數(shù)學(xué)藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)等。藥理學(xué)幾乎滲透到了生命科學(xué)的所有領(lǐng)域。
2. 知識拓展
藥理學(xué)的發(fā)展與展望
年來，基因工程技術(shù)步使基因工程的研究迅猛發(fā)展。重組DNA技術(shù)使那些用常規(guī)方法不能制備、難以純化、不能獲得足量供應(yīng)且價(jià)格昂貴的生物活物質(zhì)的大量生產(chǎn)成為現(xiàn)實(shí)。自1982年第一個(gè)基因工程重組人胰島素問世以來，迄今全世界已有數(shù)十種基因工程上市，包括細(xì)胞因子、激素、酶、基因工程抗體和基因工程疫苗等。常用的基因工程有干擾素、白細(xì)胞介素、集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素、表皮生長因子、生長激素、組織纖溶酶原激活劑、鏈激酶、葡激酶、重組乙肝表面抗原疫苗等。基因工程已在臨床上成功應(yīng)用，大量基因可望從實(shí)驗(yàn)室走向市場。同時(shí)，人類基因組計(jì)劃的測序工作的完成，為基因與疾病關(guān)系的闡明及基因奠定了基礎(chǔ)，人類約4萬個(gè)基因的編碼蛋白質(zhì)中，許多是潛在的作用靶點(diǎn)。基因組藥理學(xué)已形的藥理學(xué)分支學(xué)科。
隨著分子生物學(xué)方法的深入運(yùn)用，不僅可以從藥理作用解析目標(biāo)分子，還可以從目標(biāo)分子導(dǎo)出新的，前者稱為正向藥理學(xué)，后者則稱為逆向藥理學(xué)，這種雙向研究的方法越來越受到重視。
3. 問題與思考
和毒物有何區(qū)別？
是指能影響機(jī)體的生理功能及細(xì)胞代謝過程，用于、、診斷疾病及計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。毒物是指較小劑量即對機(jī)體產(chǎn)生毒作用，損害人體健康的物質(zhì)。和毒物沒有明顯的界限，任何劑量過大都可產(chǎn)生毒作用。
（淤澤溥 林青）
第二章 對機(jī)體的作用—藥效學(xué)
基本知識模塊
效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics），簡稱藥效學(xué)，是一門研究對機(jī)體的作用和作用機(jī)制的學(xué)科，為臨床合理應(yīng)用和新藥研究提供依據(jù)。
第一節(jié) 作用的基本規(guī)律
一、作用與效應(yīng)
在藥學(xué)的研究中，作用（drug action）是指與機(jī)體組織細(xì)胞間的初始作用，其引起機(jī)體生理生化機(jī)能或形態(tài)的變化稱為藥理效應(yīng)（pharmacological effect）。作用是動(dòng)因，藥理效應(yīng)是結(jié)果，初始作用與藥理效應(yīng)之間存在的因果關(guān)系則為作用機(jī)制（mechanism of action）。例如，毛果蕓香堿對眼的作用是激動(dòng)虹膜環(huán)狀肌上的M受體，其效應(yīng)是環(huán)狀肌收縮及瞳孔縮小。在藥理學(xué)中通常把作用、作用機(jī)制與效應(yīng)統(tǒng)稱為藥理作用，本書沿用此概念。
二、的基本作用
1. 調(diào)節(jié)功能 很多疾病是機(jī)體某些功能過度增強(qiáng)或減弱所致，通過調(diào)整機(jī)體的病理狀態(tài)使其恢復(fù)正常，可達(dá)到治病目的。能使機(jī)體原有功能提高的作用稱為興奮，能使機(jī)體原有機(jī)能活動(dòng)減弱的作用稱為。興奮和是對機(jī)體*基本的作用，也是作用的基本表現(xiàn)形式。
2. 抗病原體及抗 通過殺滅或病原體及細(xì)胞發(fā)揮作用，如化學(xué)藥中，青霉素通過殺滅侵入機(jī)體的細(xì)菌細(xì)菌感染。
3. 補(bǔ)充不足 機(jī)體某些物質(zhì)（如激素、維生素、……
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