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實驗動物學（第2版）

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叢書名：普通高等教育“十二五”規(guī)劃教材·全國高等醫(yī)學院校規(guī)劃教材

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　本書為第2版，是普通高等教育“十二五”規(guī)劃教材、全國高等醫(yī)學院校規(guī)劃教材之一。全書內(nèi)容共分10章，包括緒論、實驗動物遺傳學、實驗動物微生物學與寄生蟲學、實驗動物環(huán)境生態(tài)學、實驗動物營養(yǎng)學、常用實驗動物、人類疾病動物模型、動物實驗質(zhì)量監(jiān)控、轉(zhuǎn)基因動物與克隆動物、動物實驗基本技術(shù)。書后附錄還收集了實驗動物常用化學消毒劑，國家實驗動物管理法規(guī)，北京等五省、市實驗動物管理條例及實驗動物國家標準等內(nèi) 容。本書收錄了最新頒布的實驗動物國家標準。全書內(nèi)容新穎、實用性強。

實驗動物學是生命科學領(lǐng)域一門新興的學科，其研究對象主要是實驗動物和動物實驗。實驗動物是生命科學研究的重要對象和材料，作為活的試劑與度量衡被廣泛應用于生物學、醫(yī)學、藥學、中醫(yī)學、宇航科學、國防和軍事科學等領(lǐng)域。而動物實驗是以實驗動物為材料，采用各種方法在實驗動物身上進行實驗，研究動物實驗過程中實驗動物的反應、表現(xiàn)及其發(fā)生、發(fā)展規(guī)律等問題，從而使人的認識深入到直接觀察難以達到的物質(zhì)內(nèi)部，甚至更深的層次，揭示其規(guī)律性。因此，實驗動物學對生命科學研究及其相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有重要的支撐作用。《實驗動物學》由鄒移海、徐志偉、黃韌、陳民利、余亮主編，內(nèi)容涉及實驗動物遺傳學、實驗動物微生物學與寄生蟲學、實驗動物環(huán)境生態(tài)學、實驗動物營養(yǎng)學、常用實驗動物、人類疾病動物模型、動物實驗質(zhì)量監(jiān)控、轉(zhuǎn)基因動物與克隆動物、動物實驗基本技術(shù)等，可供高等醫(yī)學院校研究生和本科生作為教材使用，也可作為實驗動物和動物實驗技術(shù)人員的培訓教材。

第2版前言
第一章　緒論
第一節(jié) 實驗動物學的概念
第二節(jié) 實驗動物學發(fā)展簡史
第三節(jié) 實驗動物學的意義與作用
第四節(jié) 動物福利

第二章　實驗動物遺傳學
第一節(jié) 實驗動物的分類
第二節(jié) 近交系動物
第三節(jié) 封閉群動物
第四節(jié) 雜交群動物

第三章　實驗動物微生物學與寄生蟲學
第一節(jié) 實驗動物微生物與寄生蟲控制
第二節(jié) 實驗動物常見感染性疾病

第四章　實驗動物環(huán)境生態(tài)學
第一節(jié) 實驗動物環(huán)境
第二節(jié) 影響實驗動物環(huán)境的因素
第三節(jié) 實驗動物設(shè)施
第四節(jié) 生物安全防護實驗室
第五節(jié) 實驗動物飼養(yǎng)的輔助設(shè)施和設(shè)備

第五章　實驗動物營養(yǎng)學
第一節(jié) 飼料中的營養(yǎng)成分
第二節(jié) 實驗動物的營養(yǎng)需要
第三節(jié) 實驗動物飼料的質(zhì)量標準

第六章　常用實驗動物
第一節(jié) 小鼠
第二節(jié) 大鼠
第三節(jié) 豚鼠
第四節(jié) 家兔
第五節(jié) 貓
第六節(jié) 犬
第七節(jié) 獼猴
第八節(jié) 小型豬
第九節(jié) 地鼠
第十節(jié) 雞

第七章　人類疾病動物模型
第一節(jié) 人類疾病動物模型的概念
第二節(jié) 誘發(fā)性疾病動物模型
第三節(jié) 自發(fā)性疾病動物模型
第四節(jié) 中醫(yī)證候動物模型

第八章　動物實驗質(zhì)量監(jiān)控
第一節(jié) 動物實驗設(shè)計
第二節(jié) 實驗動物選擇
第三節(jié) 動物實驗結(jié)果的評價及其意義

第九章　轉(zhuǎn)基因動物與克隆動物
第一節(jié) 轉(zhuǎn)基因動物
第二節(jié) 克隆動物
第三節(jié) 轉(zhuǎn)基因動物和克隆動物的生物安全與社會安全

第十章　動物實驗基本技術(shù)
第一節(jié) 實驗動物分組與標記
第二節(jié) 實驗動物抓取與保定
第三節(jié) 實驗動物被毛去除方法
第四節(jié) 實驗動物給藥和采血
第五節(jié) 實驗動物麻醉方法
第六節(jié) 實驗動物體液采集
第七節(jié) 實驗動物處死方法
第八節(jié) 實驗動物的病理剖檢

參考文獻
附錄
一、實驗動物常用化學消毒劑
二、國家實驗動物管理法規(guī)
三、北京等五省、市實驗動物管理條例
四、實驗動物國家標準

動物用于實驗源于古代人們對動物治病的本能及人為對動物施加某種因素后的觀察，已有幾千年的歷史。在其后的漫長歲月里，隨著自然科學和生物醫(yī)學的發(fā)展，至20世紀50年代以后，實驗動物學逐漸發(fā)展成為一門具有自身理論體系的獨立學科。該學科從動物學、獸醫(yī)學、畜牧學、解剖學、組織學、胚胎學、遺傳學、生理學、營養(yǎng)學、環(huán)境生態(tài)學、微生物學和病理學等角度，對實驗動物的群體及個體、各器官組織以及細胞直至分子生物學水平做多層次全方位的系統(tǒng)研究，培育出多種符合標準的實驗動物，并制作出一系列人類疾病的動物模型，提供生物醫(yī)學以及環(huán)保、商檢、質(zhì)檢和軍事科學等廣闊領(lǐng)域應用。實驗動物學的發(fā)展為生命科學的高水平研究奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。
第一節(jié) 實驗動物學的概念
一、實驗動物學及其基本內(nèi)容
實驗動物學（laboratory animal science，LAS）是以實驗動物為主要研究對象，并將培育的實驗動物應用于生命科學等研究的一門綜合性學科。簡而言之，它是研究實驗動物和動物實驗的一門綜合性學科。前者指對實驗動物本身進行生物學及生理學特性的系統(tǒng)研究，實施遺傳育種、保種以維持其遺傳學和生物學特性，培育新品系，并生產(chǎn)繁殖出標準化的實驗動物。后者是用標準的實驗動物進行科學實驗，研究其生命過程的組織形態(tài)、機能反應的變化，并在動物自然發(fā)生的疾病及人為制作的病理模型中觀察疾病發(fā)生發(fā)展的規(guī)律，研究藥物等因素的作用，以適應生物學、醫(yī)藥學、環(huán)保、商檢、質(zhì)檢和軍事科學等廣闊領(lǐng)域的研究需要。
二、實驗動物
實驗動物（laboratory animal，LA）指經(jīng)人工培育，對其攜帶微生物和寄生蟲實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚，用于科學研究、教學、生產(chǎn)、檢定以及其他科學實驗的動物。
實驗動物追溯其祖先，可來源于野生動物、經(jīng)濟動物（家畜、家禽）、警衛(wèi)動物和觀賞動物（寵物），卻又有異于這些動物。實驗動物一般具有以下三大特點：
1.遺傳學要求
遺傳學要求必須是人工培育，來源清楚，遺傳背景明確的動物。即實驗動物應是遺傳限定，且經(jīng)人工培育的動物。根據(jù)遺傳特點的不同，常把實驗動物劃分為近交系（in bred strain）、封閉群或遠交群（closed colony or out bred stock）和雜交群（hybrids）三大類群。
2.微生物和寄生蟲的監(jiān)控要求
在實驗動物繁育的全過程中，必須嚴格監(jiān)控其所攜帶的微生物和寄生蟲。目前，我國根據(jù)對微生物、寄生蟲的控制程度將實驗動物劃分為4個等級，即普通級動物［conventional（CV）animal］、清潔級動物［clean（CL）animal］、無特定病原體級動物［specificpathogenfree（SPF）animal］、無菌級動物［germfree（GF）animal］。SPF級動物和無菌級動物不僅對其攜帶的微生物、寄生蟲進行人工監(jiān)控，而且是經(jīng)剖宮產(chǎn)凈化獲得的。而國際上較通用的分級法則將實驗動物分為普通級動物、SPF級動物和無菌級動物3個等級。
3.應用要求
實驗動物主要應用于科學實驗。有學者稱實驗動物為“活的分析天平”，猶如理化實驗需要精密儀器和高純度化學試劑一樣，生命科學研究和相關(guān)試驗更要求實驗動物對試驗因素的敏感性強、反應一致，從而使研究結(jié)果具有可靠性、精確性、可比性、可重復性和科學性。
未經(jīng)馴化的野生動物雖然也用于實驗，但由于其遺傳背景不清楚，健康狀況有差異，機體反應性不一致，對試驗物的敏感性也不同，因此，實驗結(jié)果的重復性較差，可信性較低，而難被國際學術(shù)界公認。只有通過馴化培育，才能獲得遺傳性穩(wěn)定、純合性好的實驗動物，發(fā)現(xiàn)和保留具有不同生物學特性的品種、品系，培育和制作出有關(guān)疾病的動物模型。還可以在人工培育中控制環(huán)境條件和監(jiān)控動物所攜帶的微生物、寄生蟲，培育出無菌級動物或無特定病原體級動物，從而為生命科學及醫(yī)藥研究提供符合要求的標準化實驗動物。
此外，某些動物如家禽、家畜等，由于它們對特定試驗物敏感性較高，或?qū)嶒灢僮鬏^方便的緣故，亦被開發(fā)提供實驗應用，但目前尚未完全達到實驗動物的標準要求，稱為實驗用動物（animals for research）。實驗用動物實際上是指一切可以用于實驗的動物，包括野生動物、經(jīng)濟動物、警衛(wèi)動物、觀賞動物和實驗動物。
三、實驗動物學的分支學科
實驗動物學吸收其他學科的知識、積累本學科的研究成果，至今已形成了較完整的理論體系，并派生出以下分支學科。
1.實驗動物遺傳育種學
實驗動物遺傳育種學（laboratory animal genetic breeding science）是應用遺傳調(diào)控原理，控制實驗動物的遺傳特性，培育新的實驗動物品系和多種動物模型，以實現(xiàn)實驗動物化的目標。
2.實驗動物微生物學與寄生蟲學
實驗動物微生物學與寄生蟲學（laboratory animal microbiology and parasitology）是研究實驗動物的微生物、寄生蟲分類以及與實驗動物和人類的相互關(guān)系，探討與實驗動物疾病作斗爭的措施，實行對實驗動物微生物與寄生蟲的質(zhì)量監(jiān)控，以達到控制和消滅實驗動物疾病的目的。
3.實驗動物環(huán)境生態(tài)學
實驗動物通常是在人工控制的最適環(huán)境中生長發(fā)育并存活的，它們不斷與人工環(huán)境，并通
過人工環(huán)境與自然環(huán)境進行物質(zhì)及能量交換，從而構(gòu)成與環(huán)境的統(tǒng)一。實驗動物環(huán)境生態(tài)學（laboratory animal environmental ecology）就是研究實驗動物與環(huán)境相互關(guān)系的分支學科；實際上主要研究氣候因素（溫度、濕度、氣流、風速、氣壓等），理化因素（光照、噪聲、粉塵、有害氣體等），生物因素（病原體等），棲居因素（動物密度等）對實驗動物的影響。維持實驗動物的人工控制環(huán)境恒定的是實驗動物設(shè)施，分為普通環(huán)境、屏障環(huán)境（SPF級動物設(shè)施）和隔離環(huán)境。原國家技術(shù)監(jiān)督局于1994年頒布的實驗動物國家標準中，還設(shè)有亞屏障系統(tǒng)（清潔級動物設(shè)施）這一等級實驗動物設(shè)施。
4.實驗動物營養(yǎng)學
實驗動物營養(yǎng)學（laboratory animal nutriology）是研究飼料（營養(yǎng)素）與實驗動物機體生長、發(fā)育、繁殖、健康及實驗結(jié)果關(guān)系的學科。
5.實驗動物醫(yī)學
實驗動物醫(yī)學（laboratory animal medicine）是專門研究實驗動物疾病的診斷、治療、預防及其在生物醫(yī)學領(lǐng)域中應用的分支學科。
6.比較醫(yī)學
比較醫(yī)學（comparative medicine）是對實驗動物與人類基本生命現(xiàn)象的異同，進行比較研究。對在實驗動物與人類都會發(fā)生的疾病，建立有關(guān)疾病的動物模型，以研究人類相應疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律。對實驗動物與人類發(fā)病的不同點進行研究，還有助于尋找治療人類相關(guān)疾病的手段和方法。
7.動物實驗
動物實驗（animal experiment）是應用標準的實驗動物進行科學研究，觀察實驗過程中實驗動物有關(guān)器官的組織形態(tài)改變、機能反應變化及其發(fā)生發(fā)展規(guī)律。
8.實驗動物飼養(yǎng)管理
實驗動物飼養(yǎng)管理（laboratory animal husbandry）是研究實驗動物的繁育和生產(chǎn)管理，并使管理標準化和規(guī)范化。
9.中醫(yī)實驗動物學
中醫(yī)實驗動物學（laboratory animal science of traditional Chinesemedicine，LASofTCM）是以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，運用實驗動物學的理論和方法，進行中醫(yī)藥研究的實驗學科。中醫(yī)實驗動物學將實驗動物學與中醫(yī)固有的實驗研究融為一體，既要在內(nèi)容上為現(xiàn)代醫(yī)學有關(guān)的理論方法所包容，更要在具體的實驗方法和思路上體現(xiàn)和忠實于中醫(yī)的學術(shù)思想。
第二節(jié) 實驗動物學發(fā)展簡史
一、實驗動物學的產(chǎn)生與發(fā)展概況
（一）古代國外的動物實驗
實際上，古代各國對毒藥的研究與使用都很普遍。古希臘帝王為謀取權(quán)位，往往用毒物殺人，因而重視毒物與解毒藥的研究。史載米特利德替斯六世（MithridatesⅥ，公元前120年至前63年）酷嗜研究毒藥與解毒藥，其中許多毒藥知識即來自動物實驗。他研制的一個由50余種藥物組成的解毒秘方，后來命名萬應解毒方（Mithridaticum），并在歐洲流傳應用達數(shù)世紀之久。古代阿拉伯名醫(yī)累塞斯（Rhazes，841～926年）研究汞軟膏時曾試用于猴子，發(fā)現(xiàn)純汞并不十分危險，雖可引起劇烈腹痛，但其后可排出體外，服汞制劑后活動可加速其排出。這些動物實驗為汞制劑的臨床應用提供了重要依據(jù)。
在歐洲醫(yī)學發(fā)展史上，動物實驗推動醫(yī)學發(fā)展的事例頗多，現(xiàn)今臨床常用的輸血療法就是由同種動物及不同種動物的大量試驗來奠定基礎(chǔ)的。而19世紀初，法國醫(yī)藥學家馬根迪（F.Magendie，1783～1865年）則從箭毒研究入手，開創(chuàng)了近代實驗藥理學。
（二）實驗動物學相關(guān)學科的創(chuàng)立與發(fā)展
實驗動物學是與動物學、獸醫(yī)學、畜牧學、解剖學、組織學、細胞學、生理學、微生物學、寄生蟲學、免疫學、遺傳學等相關(guān)學科的建立及發(fā)展密切相關(guān)，并逐步形成的一門新興學科。
1.動物學
動物學的研究始于古希臘學者亞里士多德（Aristotle，公元前384年至前322年），他首次建立起動物分類系統(tǒng)并記述了454種動物。16世紀以后，許多動物學著作問世。在動物分類學方面，瑞典生物學家林奈（C.W.Linne，1707～1778年）創(chuàng)立了動物分類系統(tǒng)，將動物劃分為哺乳綱、鳥綱、兩棲綱、魚綱、昆蟲綱和蠕蟲綱等6個綱，又將動、植物分為綱、目、屬、種及變種5個分類階元，并創(chuàng)立了動、植物命名法――雙名法，為現(xiàn)代分類學奠定了基礎(chǔ)。同時期，法國生物學家拉馬克（J.B.Lamarck，1744～1829年）提出物種進化的思想，并且證明動、植物在生活條件影響下可以變化、發(fā)展和完善。法國學者居維葉（G.Cuvier，1769～1832年）認為有機體各個部分是相互關(guān)聯(lián)的，確定了器官相關(guān)定律，在比較解剖學和古生物學方面做出了巨大貢獻。19世紀中葉，德國學者施萊登（M.Schleiden，1804～1881年）和施旺（T.Schwann，1810～1882年）創(chuàng)立了細胞學，英國的達爾文（C.Darwin，1809～1882年）提出了進化論，奧地利的孟德爾（G.J.Mendel，1822～1884年）和美國的摩爾根（T.H.Morgan，1866～1945年）發(fā)現(xiàn)遺傳學定律，這些發(fā)現(xiàn)有力地促進了動物學的發(fā)展。20世紀中葉美國的沃森（J.D.Watson）和英國的克里克（F.H.C.Crick）發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)后，動物學的研究和發(fā)展進入了分子水平。
2.獸醫(yī)學
獸醫(yī)學的萌芽可以追溯到幾千年以前，在古埃及、古希臘和我國古代的書籍中都有記載。例如，在圣經(jīng)《舊約全書》“出埃及記”中就有大批家畜發(fā)生瘟疫死亡的記載。古希臘詩人荷馬在著名的史詩中記載了公元前1200年狂犬病的流行。我國春秋時期《左傳》有“魯襄公十年（公元556年）國人逐犬（狂犬）”的記載。北魏賈思勰所著的《齊民要術(shù)》中有關(guān)于“羊痘”的論述。在隋代已發(fā)現(xiàn)了馬鼻疽，唐朝時就有了破傷風和馬腺疫病因、病狀和防治方法的詳細記載。
19世紀中葉，隨著病原微生物的發(fā)現(xiàn)，人們不斷發(fā)現(xiàn)防治傳染病的方法。例如，法國學者巴斯德（L.Pasteur，1822～1895年）就研究成功以致病力弱的病原微生物使動物獲得免疫的方法，并創(chuàng)造了巴氏消毒法和高壓蒸汽滅菌法。德國醫(yī)生柯赫（R.Koch，1843～1910年）發(fā)明了細菌涂片染色和培養(yǎng)方法，并發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌和結(jié)核桿菌，創(chuàng)立了傳染病發(fā)生和傳播學說。20世紀以來，隨著電子顯微鏡的發(fā)明、雞胚培養(yǎng)和細胞培養(yǎng)技術(shù)的應用，各種抗生素、生物制品和免疫血清的使用，獸醫(yī)學在防治動物傳染病方面有了長足進步。
3.畜牧學
早在距今20萬至170萬年以前，中國大陸舊石器時代的元謀人、藍田人、北京人已經(jīng)能夠使用粗制的石器及木器從事漁獵。在內(nèi)蒙古赤峰興隆溝遺址中所發(fā)現(xiàn)的家犬的骨骼以及少量具有早期家豬特征的骨骼標本，證明距今8000年前，家犬已經(jīng)被當?shù)氐南让袼曫B(yǎng)，并可能已經(jīng)開始飼養(yǎng)家豬。公元前3000多年的原始社會里，就知道養(yǎng)蠶和飼養(yǎng)家畜。到夏商時期，馬、牛、羊、雞、犬、豬等家禽、家畜飼養(yǎng)已有相當?shù)慕?jīng)驗。人工養(yǎng)魚在周朝已有明確的記載。《左傳》有園圃中放牧各種走獸，飼養(yǎng)魚鱉的記載。許多早期文獻之中，也將養(yǎng)魚稱之為“水畜”。秦漢時期，隨著許多馬匹等優(yōu)良品種的廣泛培育和交換，畜牧業(yè)得到了進一步的發(fā)展。《齊民要術(shù)》一書內(nèi)容廣博，系統(tǒng)地總結(jié)了飼養(yǎng)家畜和家禽、養(yǎng)蠶、養(yǎng)魚等技術(shù)經(jīng)驗。
美國是世界上畜牧業(yè)發(fā)展較快的國家，從17世紀初，美國開始在國內(nèi)進行家畜、家禽品種的改良、推廣以及飼料和飼養(yǎng)方法的改革，并成立了育種公司等專門機構(gòu)。其畜牧業(yè)主要以飼養(yǎng)牛和豬為主，牛的存欄數(shù)每年1億頭以上，豬的存欄數(shù)達5000萬至6000萬頭。畜牧業(yè)的機械化程度在世界上居于領(lǐng)先地位。
4.解剖學、組織學和細胞學
在古希臘時代（公元前500年至前300年），希波克拉底（Hippocrates，公元前460年至前377年）和亞里士多德首先對動物做解剖觀察，并著書描述多種動物臟器的差別。據(jù)考證，埃拉西斯特拉塔（Erasistratus，公元前304至前258）可能是動物活體實驗的創(chuàng)始人，他在豬的實驗中確定了氣管是吐納空氣的通道，而肺則是交換空氣的器官。加倫（Galen，130～201年）為古羅馬著名的醫(yī)師和解剖學家，他對豬、猴及其他動物做解剖觀察，提出在血管內(nèi)運行的是血液而不是空氣，神經(jīng)是按區(qū)分布等重要觀點，并編有解剖學專著《醫(yī)經(jīng)》。其后，由于宗教的嚴酷統(tǒng)治，禁止解剖人體，因而解剖學研究處于停滯狀態(tài)。
隨著15世紀西歐的文藝復興，各學科包括解剖學都有了較大的發(fā)展。當時最偉大的人體解剖學家維薩里（Andreas Vesalius，1514～1564年），冒著受宗教迫害的危險，親自解剖過許多人體，著成《人體構(gòu)造》一書，共7卷，糾正了前人在解剖學上的許多錯誤，奠定了現(xiàn)代解剖學的基礎(chǔ)。維薩里還用犬和豬進行公開的解剖學示范教學。馬爾辟基（Malpighi，1628～1694年）研究了動、植物的微細結(jié)構(gòu)，從而創(chuàng)建了組織學。德國動物學家施旺和德國植物學家施萊登分別對動、植物進行了顯微鏡觀察，提出一切動、植物均由細胞組成，并由此創(chuàng)立了細胞學。細胞的發(fā)現(xiàn)和細胞學說的建立被恩格斯稱為19世紀的三大發(fā)現(xiàn)之一。
5.生理學
西歐文藝復興時期及其后，維薩里用犬和豬進行的“活體解剖實驗”在闡明形態(tài)與功能的密切關(guān)系上具有重大意義。英國解剖學家哈維（Harvey，1578～1657年）潛心進行血液循環(huán)研究，并于1628年出版《心血運動論》一書，從而為創(chuàng)建生理學開辟了道路，他還為開創(chuàng)近代胚胎學做出了努力。
6.微生物學和免疫學
（1）微生物學 1676年荷蘭人呂文虎克（AntonyvanLeeuwenhock，1632～1723年）首次發(fā)現(xiàn)細菌的存在，并詳細描述了細菌的形態(tài)。19世紀中葉，工業(yè)生產(chǎn)的需要促進了微生物學的發(fā)展。法國著名學者巴斯德關(guān)于病原微生物的研究奠定了微生物學的基礎(chǔ)。英國外科醫(yī)生李斯特（Josephlister，1827～1912年）根據(jù)巴斯德的防腐理論，創(chuàng)造了無菌外科手術(shù)，并為無菌技術(shù)奠定了基礎(chǔ)。德國醫(yī)生柯赫創(chuàng)建了一系列微生物學研究方法，他提出的確定微生物的柯赫三原則一直沿用至今。1892年，俄國學者伊凡諾夫斯基（Nвановски）首先發(fā)現(xiàn)煙草花葉病病毒，這實際上是創(chuàng)立病毒學的前奏。
（2）免疫學明朝隆慶年間（1567～1572年），我國就有人用天花患者身上的痘痂接種在兒童鼻孔中，以預防天花的發(fā)生，這是免疫學知識應用的最早例證。1789年英國的琴納（E.Jenner，1749～1823年）進一步發(fā)明給人接種牛痘，以預防天花。法國的巴斯德用減低細菌毒力的方法創(chuàng)制了雞霍亂菌苗、炭疽病菌苗、狂犬病疫苗。上述工作大大推動了傳染病特異性預防的進展。19世紀末，俄國學者梅契尼可夫（Mечникови.и.，1845～1916年）創(chuàng)立了細胞免疫學說，歐立希（P.Ehrlich，1854～1916年）創(chuàng)立了體液免疫學說，他們的研究以及后來學者們的工作，使人們對免疫本質(zhì)的認識不斷深入。
7.遺傳學
遺傳學發(fā)展的歷史源遠流長。從古代至18世紀，是遺傳學的萌芽時期，人們在認識、利用和改造動、植物的過程中，逐漸了解了生物遺傳和變異的特性。19世紀則是遺傳學的奠基時期。達爾文創(chuàng)立了進化論，對物種的起源作出了回答，并論證了物種的可變性。孟德爾于1865年發(fā)表了在遺傳學上具有歷史意義的文獻“植物雜交試驗”，文中提出遺傳學的兩個基本定律：分離定律和自由組合定律。而第三基本定律（基因互鎖及互換定律）則是摩爾根在1926年出版的《基因論》中提出的。魏斯曼（A.Weismann，1834～1914年）提出了“生殖質(zhì)選擇學說”，強調(diào)種質(zhì)連續(xù)，不承認獲得性遺傳，并且預言了染色體的減數(shù)分裂，被稱為“新達爾文主義”。上述研究奠定了現(xiàn)代遺傳學的基礎(chǔ)。直至20世紀，遺傳學才進入了建立和發(fā)展的時期。
上述學科都是在實驗科學，特別是在動物實驗研究的基礎(chǔ)上形成和發(fā)展起來的，而這些學科的發(fā)展，亦為實驗動物學的建立打下了基礎(chǔ)。
（三）實驗動物學發(fā)展簡史
1.實驗動物機構(gòu)的建立與實驗動物學的發(fā)展實驗動物學被看作一門獨立學科，僅是20世紀后半葉的事情。1944年，美國科學院在紐約召開會議，首次把實驗動物標準化問題提上了議事日程；人們通常將此事件看作實驗動物學的起點。1956年，聯(lián)合國教育、科學、文化組織，醫(yī)療科學國際組織和生物科學協(xié)會聯(lián)合建立了“國際實驗動物科學委員會（International Committee of Laboratory Animal Science，ICLAS）”，人們則以此為標志，而將20世紀50年代中期作為實驗動物學真正形成的時期。其后，世界各國相繼成立實驗動物機構(gòu)。1967年，美國實驗動物科學協(xié)會（American Association of Laboratory Animal Science，AALAS）成立；1961年，加拿大建立了動物管理常務(wù)委員會。1952年，日本成立了實驗動物中央研究所；1957年，原西德成立中央實驗動物研究所。1965年，美國組建了美國實驗動物管理評估和認證委員會（the American Association for Accreditation of Laboratory Animal Care，AAALAC），旨在通過該機構(gòu)的評估和認證，提高對實驗動物飼養(yǎng)管理和使用的水平，并促進動物福利的實施。經(jīng)過40年來的發(fā)展，該機構(gòu)逐步為國際上所公認，成為國際化的實驗動物認證機構(gòu)――國際實驗動物管理評估及認證協(xié)會（the American Association for Accreditation of Laboratory Animal Care International，AAALAC International）。許多國家及地區(qū)實驗動物有關(guān)研究機構(gòu)都積極推行AAALAC認證過程，1996年美國國家研究委員會（National Research Council，NRC）制定了《實驗動物管理和使用指南》（Guide for the Care and Use of Laboratory Animals），它不僅是各個國家提高使用動物質(zhì)量和標準的通用指導原則，也是AAALAC結(jié)合各國情況制定的適合評價方案的重要依據(jù)，從而達到對實驗動物質(zhì)量、動物福利嚴格執(zhí)行的目的，獲得大眾認可。AAALAC發(fā)起的獎學金授予等活動，給予了實驗動物管理者更多的信心和積極性。美國實驗動物醫(yī)學院明確規(guī)定，針對動物的教學和實驗研究必須要進行醫(yī)學登記，參加的獸醫(yī)人員必須獲得AAALAC或其他國際組織的資格認證，以利于有效開展對該程序的指導作用。2004年前蘇聯(lián)科學院生物組織化學研究所的SPF級動物飼養(yǎng)設(shè)施通過了AAALAC認證，充分證明了AAALAC在國際中的重要地位。目前大約有25個國家的670多個機構(gòu)和公司通過了AAALAC的評估和認證，其中包括Charles RiverLab.等國際知名公司。我國近幾年隨著實驗動物科學和新藥研發(fā)的迅猛發(fā)展，大陸有10家，香港1家、臺灣5家，總數(shù)達到16家機構(gòu)通過AAALAC認證。隨著全球一體化和我國實驗動物和醫(yī)藥產(chǎn)品不斷進入國際市場，AAALAC認證必將成為我國該領(lǐng)域必不可少的重要認證之一。
2.實驗動物與疾病動物模型的發(fā)展
（1）實驗動物的微生物監(jiān)控納陶（Nuttal）和謝菲爾德（Thierfelder）于1885年成功培育出無菌豚鼠，解決了動物在無菌條件下能否生存的理論問題。1915年雷尼爾（Reynier）等人成功研制出金屬隔離器，1957年特雷勒（Treyler）又研制出塑料隔離器。隔離器的誕生，改進了無菌技術(shù)，推動了無菌動物工作的開展。至今，已培育成功的無菌級動物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、貓、犬、猴、雞等。
此后又根據(jù)實驗要求，給無菌級動物體內(nèi)注入一種或幾種特定的微生物，使其成為已知菌動物即悉生動物。如將無菌級動物飼養(yǎng)在屏障環(huán)境內(nèi)，僅控制特定病原體感染，則可得到無特定病原體級動物。

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